Durante a ventilação mecânica, ocorre aumento da pressão intratorácica, com consequente aumento do retorno venoso e diminuição do volume diastólico final de ventrículo esquerdo que gera aumento do débito cardíaco.

A PEEP é utilizada com objetivo principal de expansão alveolar, mas quando elevada acima de 12 a 15 cmH₂O pode causar aumento do retorno venoso e redução da pós-carga de Ventrículo Esquerdo, reduzindo o trabalho cardíaco.

Na ventilação mecânica, há aumento da pressão pleural e redução da resistência vascular pulmonar devido à diminuição da pressão vascular transmural, consequentemente há redução da pós-carga de ventrículo direito.

Durante a inspiração na ventilação mecânica, ocorre a diminuição da pressão transmural do ventrículo esquerdo e consequentemente diminui a pós-carga do ventrículo esquerdo, auxiliando na ejeção do ventrículo esquerdo. 

Em pacientes sob ventilação mecânica com volumes correntes elevados e PEEP alta, pode haver compressão dos vasos extra-alveolares que gera aumento da resistência vascular pulmonar, consequentemente aumenta o volume diastólico final de ventrículo esquerdo, com deslocamento do septo interventricular para esquerda e redução da força de ejeção de ventrículo direito.