Tema central: Esta questão aborda erros inatos do metabolismo, destacando os aspectos genéticos e enzimáticos da Doença de Fabry, uma condição rara de herança ligada ao cromossomo X.

Justificativa da alternativa correta (E – Doença de Fabry):
De acordo com o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Doença de Fabry (PCDT/MS): “A Doença de Fabry [...] é um erro inato do metabolismo [...] de herança ligada ao X (Xq22.1), ocasionada pela deficiência da enzima lisossômica α-galactosidase A (αGAL-A). Mutações no gene GLA, que codifica a proteína α-galactosidase A [...], levam à deficiência da enzima.”

O gene GLA está situado no braço longo do cromossomo X. Sua mutação resulta em deficiência da enzima α-galactosidase A, que causa acúmulo de glicoesfingolipídeos, especialmente GL-3, em múltiplos órgãos (rins, coração, pele e sistema nervoso). Clinicamente, a Doença de Fabry pode se manifestar por acroparestesias, angioqueratomas, hipoidrose, e evoluir para doença renal crônica ou cardíaca.

Análise das alternativas incorretas:

• A) Doença de Gaucher: Esferingolipidose causada por mutações no gene GBA (cromossomo 1), que codifica a β-glicosidase, não relacionada ao gene GLA ou α-GAL.
• B) Síndrome de Sotos: Distúrbio de crescimento ligado ao gene NSD1 (cromossomo 5); não é um erro inato do metabolismo nem envolve enzimas lisossômicas.
• C) Síndrome de Goldenhar: Condição craniofacial congênita de etiologia multifatorial, sem relação com erros inatos do metabolismo.
• D) Doença de Pompe: Doença de depósito lisossomal causada por mutações no gene GAA (cromossomo 17), resultando em déficit de α-1,4-glucosidase ácida, e não α-GAL.

Dica de prova: Atenção ao comando da questão: termos como erro inato do metabolismo, gene GLA e enzima α-GAL remetem de forma direta à Doença de Fabry. Evite confundir com outras doenças lisossômicas de herança diferente!

Referência: Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Doença de Fabry – Ministério da Saúde, Introdução.

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