A potencialização de antidepressivos com antipsicóticos não traz benefício adicional, além de aumentar os efeitos colaterais 

A combinação de clomipramina com inibidores seletivos de recaptura de serotonina é contraindicada devido ao risco de eventos graves e potencialmente fatais, como convulsões, arritmia cardíaca e síndrome serotoninérgica.

Os antidepressivos tricíclicos apresentam eficácia semelhante no manejo do TOC. 

A melhora com farmacoterapia costuma ser percebida a partir do primeiro mês de tratamento. Não havendo melhora, recomenda-se aumentar a dose já no fim do primeiro mês até se atingir a máxima recomendada ou tolerada, por pelo menos oito semanas adicionais.

Como a duração ideal para determinar a eficácia da medicação no TOC situa-se entre 8 e 12 semanas, a dose inicial só deve ser aumentada após completar 2 meses sem resposta visível.