Em aproximadamente, 15% dos pacientes com leptospirose, ocorre a evolução para manifestações clínicas graves, que, tipicamente, iniciam-se após a primeira semana de doença, mas que pode ocorrer mais cedo, especialmente em pacientes com apresentações fulminantes. A manifestação clássica da leptospirose grave é a síndrome de Weil, caracterizada pela tríade: