Tema central: A questão explora o papel do imunoproteassoma no processamento de antígenos para apresentação via MHC classe I, ponto-chave para ativar linfócitos T CD8+. No contexto da vacina RTS,S/AS01 (malária), a ativação inata pelo adjuvante pode aumentar a expressão de componentes do imunoproteassoma, favorecendo peptídeos ideais para MHC I e potencial resposta citotóxica.

Gabarito: C — Facilita o processamento de peptídeos para MHC I, ativando T CD8+.

Justificativa: O imunoproteassoma (subunidades como LMP2/PSMB9, LMP7/PSMB8, MECL-1/PSMB10 e reguladores PA28) é induzido por citocinas (ex.: IFN-γ) e gera peptídeos citosólicos com extremidades C-terminais adequadas para transporte via TAP ao retículo endoplasmático e carregamento em MHC I. Isso promove a ativação de T CD8+. Em vacinas proteicas como a RTS,S, a resposta CD8+ pode surgir via apresentação cruzada por células dendríticas. Evidências imunológicas clássicas sustentam esse mecanismo (Janeway’s Immunobiology; UpToDate: Antigen processing and presentation; Harrison’s).

Por que as outras alternativas estão erradas?

A — “Aumenta anticorpos sem MHC.” Incorreta. Antígenos proteicos da RTS,S são T-dependentes: a produção robusta de IgG requer auxílio de T CD4+ via MHC II. Dizer “sem MHC” contraria a imunologia básica (Harrison’s; UpToDate).

B — “Melhora apresentação no MHC II ativando linfócitos B.” Duplo erro: (1) o imunoproteassoma atua na via citosólica/MHC I, não na via endossomal do MHC II (que usa catepsinas, CLIP e HLA-DM); (2) MHC II ativa T CD4+, não B diretamente. Além disso, a menção a “peptídeos virais” não se aplica à malária (parasita), uma pegadinha comum.

D — “Reduz a expressão de genes do MHC.” Contrário ao enunciado e à fisiologia: a indução do imunoproteassoma é associada a aumento da capacidade de apresentação, não à redução.

E — “Inibe a degradação favorecendo antígenos intactos.” Errado. A função do imunoproteassoma é acelerar e refinar a clivagem proteica para gerar epítopos compatíveis com MHC I. Antígenos “intactos” não são apresentados em MHC I.

Estratégia para a prova: Viu “imunoproteassoma”? Pense em MHC I → T CD8+ → via citosólica/TAP. Para MHC II, lembre-se de via endossomal e T CD4+. Cuidado com pegadinhas: “sem MHC” ou confundir ativação de B com MHC II.

Contexto RTS,S/AS01: A vacina combina o antígeno CSP do Plasmodium com HBsAg e adjuvante AS01 (MPL + QS-21), que reforça a imunidade humoral e celular. A OMS recomenda seu uso em áreas endêmicas; a imunogenicidade envolve anticorpos e resposta de células T, com potencial de apresentação cruzada contribuindo para CD8+ (WHO Malaria Vaccine Position Paper; UpToDate: Malaria vaccines).

Referências rápidas: WHO 2022/2023 Position Paper on Malaria Vaccines; UpToDate (Antigen processing and presentation; Malaria vaccines); Janeway’s Immunobiology; Harrison’s Principles of Internal Medicine.

Resposta correta: C.

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