Tema central: farmacologia da digoxina na insuficiência cardíaca (IC). Trata-se de um inotrópico positivo com ação vagomimética, útil para melhorar sintomas e para controle de frequência em fibrilação atrial com IC, porém não reduz mortalidade (reduz hospitalizações).

Alternativa correta: B – Inibição da bomba Na+/K+ ATPase.

Justificativa: A digoxina inibe a Na+/K+ ATPase na membrana dos miócitos. Isso eleva o Na+ intracelular, reduzindo a atividade do trocador Na+/Ca2+ (NCX) e aumentando o Ca2+ intracelular armazenado no retículo sarcoplasmático. Resultado: aumento da contratilidade (inotropismo positivo). Além disso, a ação vagomimética diminui a condução pelo nó AV, auxiliando no controle da frequência em FA com IC. Evidências clássicas e diretrizes (SBC/IC; UpToDate; Harrison; Goodman & Gilman) confirmam esse mecanismo e seu papel como adjuvante para sintomas e redução de internações.

Análise das alternativas incorretas

A – Estimulação beta-adrenérgica: descreve o mecanismo de fármacos como dobutamina e outros agonistas beta-1, que aumentam AMPc e contratilidade. Não é o mecanismo da digoxina, que age via Na+/K+ ATPase e efeito vagal (não simpático).

C – Aumento da excreção renal de potássio: quem promove perda de K+ são diuréticos de alça e tiazídicos. A digoxina não aumenta a excreção de K+. Importante pegadinha: hipocalemia (por diuréticos) potencializa a toxicidade da digoxina; já na intoxicação aguda grave pode ocorrer hipercalemia por bloqueio acentuado da bomba, mas isso não é um efeito terapêutico desejado.

D – Inibição da anidrase carbônica: mecanismo da acetazolamida (diurético), usado em glaucoma, alcalose metabólica e mal das montanhas. Não tem relação com digoxina.

Estratégia de prova: associe imediatamente digoxina → Na+/K+ ATPase → ↑Ca2+ intracelular → inotropismo positivo. Evite confundir com agonistas beta-1 (dobutamina) ou com diuréticos que alteram o potássio. Lembre também do efeito vagal no nó AV (dica útil em questões com FA e IC).

Aplicação clínica e segurança: indicada como adjuvante em IC com fração de ejeção reduzida sintomática e para controle de frequência em FA com IC. Índice terapêutico estreito: monitorar sinais de toxicidade (náuseas, arritmias, visão amarelada) e função renal; atenção a interações (p.ex., amiodarona, verapamil).

Referências essenciais: Diretrizes da SBC para IC; UpToDate (Digoxin: pharmacology and use); Harrison’s Principles of Internal Medicine; Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics.

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