Alternativa correta: A

Tema central da questão: A questão aborda desafios no processo de expressão de anticorpos monoclonais recombinantes (rMAbs) em células CHO (Chinese Hamster Ovary), um tópico fundamental em Biotecnologia e Biologia Molecular aplicada à produção farmacêutica. Compreender esses desafios é essencial para garantir a eficácia e qualidade de produtos biológicos.

Resumo teórico: As células CHO são amplamente utilizadas na indústria por sua capacidade de realizar modificações pós-traducionais semelhantes às células humanas. Porém, durante a expressão de rMAbs, diversos problemas podem surgir, como instabilidade genética, formação de agregados, fragmentação, alterações em ligações dissulfeto e oxidação de resíduos (referência: Walsh, G. & Jefferis, R. Trends in Biotechnology, 2006).

Justificativa da alternativa correta (A):
A alternativa A é incorreta porque há um equívoco conceitual: temperaturas mais baixas geralmente são empregadas para diminuir a formação de agregados e melhorar a qualidade do anticorpo, devido à redução do estresse celular e melhora no dobramento proteico. Temperaturas elevadas podem até aumentar agregados, mas não por aumento da transcrição, e sim por sobrecarga na maquinaria de processamento da célula, resultando em proteínas mal dobradas. Portanto, o motivo apresentado na alternativa está incorreto (Fonte: Shukla & Thömmes, Trends in Biotechnology, 2010).

Análise das alternativas incorretas:

• B – Correta em relação ao conteúdo: a instabilidade de linhagem celular é um desafio real no bioprocessamento industrial.
• C – Correta: a fragmentação dos rMAbs impacta diretamente a estabilidade e requer controle rigoroso.
• D – Correta: a redução de ligações dissulfeto pode ocorrer durante coleta ou cromatografia, prejudicando a estabilidade.
• E – Correta: a oxidação de resíduos de metionina realmente altera a interação dos rMAbs com proteínas de purificação, afetando o processo.

Estratégia de resolução: Atenção a termos como “amplificar a formação de agregados devido à transcrição aumentada”. Reflita sempre se a causa apresentada realmente corresponde ao fenômeno na prática industrial ou laboratorial.

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