Alternativa correta: E

1. Tema central da questão:

A questão aborda modificações em anticorpos e seus impactos, foco importante em biotecnologia e desenvolvimento de terapias com anticorpos monoclonais. Para responder, você precisava compreender os efeitos de mutagênese dirigida, humanização, glicosilação e engenharia estrutural em anticorpos.

2. Resumo teórico:

Anticorpos podem ser engenheirados para alterar sua imunogenicidade, afinidade pelas regiões Fc, glicosilação e acesso ao epítopo. A região Fc (fragmento cristalizável) interage com receptores Fc (FcRs), modulando respostas como citotoxicidade e fagocitose. A ADE (antibody dependent enhancement) é um fenômeno no qual a ligação do anticorpo ao FcR pode aumentar a infecção viral, portanto mutações que alteram essa interação podem ser terapêuticas (Janeway et al., 9ª ed.; WHO guidelines on mAbs).

3. Justificativa da alternativa correta (E):

A mutação S267E/L328F não reduz a interação com FcRs, mas, segundo estudos, pode aumentá-la ou modificar o perfil de ligação. Portanto, a proposição está incorreta (fonte: PMID: 28939687; PDB database). Pegadinha clássica: atenção ao efeito real das mutações!

4. Análise das alternativas incorretas:

A – Humanização realmente reduz imunogenicidade, tornando o anticorpo mais semelhante ao humano.
B – As mutações L234A, L235A (LALA) são amplamente descritas como redutoras da afinidade do Fc por seus receptores, bloqueando funções efetoras.
C – A remoção de Asp297 elimina o sítio de glicosilação, reduzindo a interação com FcRs.
D – Alterações na dobradiça afetam o acesso do anticorpo ao epítopo, sendo uma estratégia válida na engenharia de anticorpos.

5. Estratégias para interpretação:

Procure palavras como "redução", "eliminação", "importante para..." – muitas vezes são o foco de pegadinhas. Busque sempre associar o efeito molecular com o conceito teórico estudado!

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