Os portadores são protegidos contra a falcização intracelular, visto que os eritrócitos contêm um predomínio de HbS em comparação com a HbA.

As anormalidades renais estão entre as manifestações mais comuns do traço falciforme, incluindo hematúria e comprometimento da capacidade de concentração urinária, podendo levar à albuminúria e doença renal crônica.

 A polimerização da hemoglobina falciforme leva à lesão dos eritrócitos por vários mecanismos, que resultam em destruição dos eritrócitos (hemólise) e vasoclusão.

É causada por mutação no gene da globina β (HBB). 

Um paciente pode apresentar quase todas as complicações conhecidas, enquanto outro praticamente não apresenta complicações, mas sofre morte súbita; outros apresentam algumas complicações graves, porém não demonstram outras manifestações.