A absorção, a distribuição, o metabolismo, a excreção e a aç...

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Q3656068 Farmácia
A absorção, a distribuição, o metabolismo, a excreção e a ação de um fármaco dependem do seu transporte através das membranas celulares. O fármaco precisa atravessar as membranas plasmáticas de muitas células até alcançar seu local de ação.

Fonte: Brunton, L.L; Chabner BA; Knollmann BC. Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 12ª edição. Rio de Janeiro, McGraw-Hill, 2012.

Acerca do transporte dos fármacos através das membranas, é CORRETO afirmar que:
Alternativas

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Tema central: transporte de fármacos através de membranas e seus mecanismos (difusão simples, difusão facilitada e transporte ativo), fundamentais para absorção, distribuição, metabolismo, excreção e ação (ADME).

Alternativa correta: B — A difusão facilitada é um transporte mediado por carreador, sem gasto de energia, que ocorre a favor do gradiente eletroquímico. É específica e saturável (pode haver competição). Exemplo clássico: transportadores GLUT para glicose. Essa descrição está de acordo com Goodman & Gilman e Katzung.

Por que as demais estão incorretas?

A — Afirma que moléculas não ionizadas são mais hidrossolúveis e difundem facilmente. O correto: formas não ionizadas são mais lipossolúveis e atravessam melhor a bicamada lipídica por difusão simples. Ionização reduz lipossolubilidade. (Goodman & Gilman; Rang & Dale)

C — Diz que o peso molecular é inexpressivo. Na prática, massa molecular e tamanho influenciam permeabilidade: moléculas grandes/hidrofílicas precisam de poros ou transportadores; moléculas pequenas/lipofílicas difundem melhor. Impacta biodisponibilidade e distribuição (ex.: barreira hematoencefálica). (Katzung)

D — Afirma que a conformação estrutural não influencia. Falso. Estereoquímica e forma afetam ligação a carreadores, canais e bombas, além de solubilidade e pKa, modulando transporte e distribuição. (Goodman & Gilman)

E — Diz que moléculas ionizadas são mais lipossolúveis. Inverso do correto: ionizadas = mais hidrossolúveis, atravessam mal a membrana. Esse princípio explica o ion trapping (aprisionamento iônico) usado para manipular excreção renal ajustando pH urinário. (Rang & Dale; UpToDate)

Estratégias de prova (pegadinhas): - Desconfie de absolutismos como “não é fator” ou “inexpressiva”. - Lembre: não ionizado = lipossolúvel = difunde; ionizado = hidrossolúvel. - Mediado por carreador pode ser sem energia (difusão facilitada) ou com energia (transporte ativo); a pista “sem gasto de ATP” aponta para a alternativa B.

Aplicação clínica rápida: ácidos fracos (ex.: AAS) ficam ionizados em meio alcalino, favorecendo excreção; bases fracas ionizam em meio ácido. BBB favorece fármacos pequenos e lipofílicos.

Referências: Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica; Katzung & Trevor: Basic & Clinical Pharmacology; Rang & Dale’s Pharmacology; UpToDate (Drug absorption and transport).

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Moléculas não ionizadas são geralmente mais lipossolúveis (lipofílicas), o que facilita sua passagem através das membranas celulares por difusão passiva. Em contraste, as formas ionizadas são mais hidrossolúveis (hidrofílicas), tendo alta solubilidade em água, mas dificuldade em atravessar membranas.

Moléculas não ionizadas são geralmente mais lipossolúveis (lipofílicas), o que facilita sua passagem através das membranas celulares por difusão passiva. Em contraste, as formas ionizadas são mais hidrossolúveis (hidrofílicas), tendo alta solubilidade em água, mas dificuldade em atravessar membranas

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