Tema central: A questão aborda prognóstico na Leucemia Linfocítica Crônica (LLC), focando nos biomarcadores associados à evolução clínica da doença.

Justificativa da alternativa correta (C):
IgVH não mutado, elevada expressão de CD38 e de ZAP70 são fatores de mau prognóstico na LLC, segundo diversas evidências científicas e consensos, como o do Grupo Brasileiro de LLC e capítulos do Harrison’s Principles of Internal Medicine.

• IgVH não mutado: Indica que as células B mantêm características do linfócito original, refletindo maior agressividade e menor sobrevida.
• CD38: Marcador de ativação linfocitária; sua expressão elevada correlaciona-se com evolução mais rápida da doença.
• ZAP70: Tirosina quinase que, quando expressa, também implica maior risco de progressão.

Esses marcadores (altos CD38/ZAP70 e IgVH não mutado) são usados para estratificação prognóstica e ajudam a individualizar o acompanhamento na prática clínica, antecipando possíveis necessidades terapêuticas.

Análise das alternativas incorretas:

A) Incorreta. Exames de imagem não são rotineiramente necessários para estadiar LLC se o exame físico não mostrar linfadenomegalias. Segundo consensos internacionais, imagem é reservada para casos especiais.

B) Incorreta. A deleção 17p (TP53) por FISH é um

fator de alto risco, mas NÃO indica início de tratamento imediato sem outros critérios clínicos ou laboratoriais (como sintomas B ou citopenias graves); deve ser considerada no momento da indicação terapêutica (GBLLC, UpToDate).

D) Incorreta. Deleção do 13q isolada está muitas vezes associada a bom prognóstico na LLC, e não a mau prognóstico.

E) Incorreta. MRD negativa (doença residual mínima) é um critério importante de resposta, mas não justifica a interrupção do ibrutinibe — que normalmente deve ser utilizado de forma contínua conforme recomendado por diretrizes (GBLLC, 2023).

Dica de prova: Atenção ao vocabulário técnico. Pegadinhas usuais incluem troca de marcadores prognósticos (deleção 13q versus deleção 17p) e critérios de início de tratamento.

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A alternativa correta é a letra C, que afirma que o IgVH não mutado, elevada expressão de CD38 e de ZAP70 são fatores de mau prognóstico na Leucemia Linfocítica crônica. Isso se deve ao fato de que essas características estão associadas a um curso mais agressivo da doença e a uma menor resposta ao tratamento. Portanto, é importante avaliar esses fatores para determinar o melhor plano terapêutico para o paciente. As outras alternativas apresentadas estão incorretas ou incompletas.