Tema central: O ponto-chave da questão está em reconhecer o mecanismo de aumento dos níveis de AMP cíclico (AMPc), levando à vasodilatação e à inibição da agregação plaquetária – efeitos mediados por fármacos que atuam sobre a PDE3 ou via prostaglandinas.

Justificativa da alternativa correta (B – alprostadil):

O alprostadil é um análogo da prostaglandina E1 (PGE1). Ele age nos receptores específicos da PGE1, estimulando a enzima adenilil ciclase, o que aumenta a síntese de AMPc intracelular. O AMPc reduz o cálcio intracelular, causando relaxamento da musculatura lisa vascular (vasodilatação) e inibindo a agregação plaquetária.

Embora o enunciado cite inibição da PDE3, o efeito final do alprostadil é semelhante: ele promove o aumento de AMPc, como confirmado em Harrison's Principles of Internal Medicine (20ª ed., p. 3155) e protocolos terapêuticos para uso do alprostadil em disfunção erétil e cardiopatias congênitas em neonatos.

Pegadinha: Muitos candidatos focam exclusivamente em inibidores diretos da PDE3, mas é essencial interpretar o mecanismo fisiológico citado (aumento do AMPc, redução do cálcio e seus efeitos vasculares), que se aplica perfeitamente ao alprostadil.

Análise das alternativas incorretas:

A) Cilostazol – Este sim é um inibidor específico de PDE3, usado na claudicação intermitente. Leva ao aumento do AMPc, porém a descrição do alprostadil no enunciado se encaixa melhor em usos clínicos (vasodilatação ampla e inibição plaquetária) do que o cilostazol (que atua primariamente em vasos periféricos).

C) Buflomedil – Agente vasodilatador, porém sem efeito direto na PDE3 ou significativo aumento do AMPc. Cai em desuso por risco de toxicidade neurológica.

D) Nifedipino – É um bloqueador de canais de cálcio (classe dos diidropiridínicos); seu mecanismo não envolve AMPc nem PDE3.

E) Pentoxifilina – Age como hemorreológico, aumenta deformabilidade de hemácias e reduz viscosidade sanguínea, mas não é inibidor específico de PDE3.

Na prática de prova, busque correlacionar a via fisiológica (AMPc) e os resultados clínicos esperados, não só os nomes técnicos ou a literalidade da enzima.

Segundo o “Harrison's Principles...”, alprostadil “promove aumento do AMPc intracelular via ativação de adenilil ciclase, resultando em vasodilatação e inibição plaquetária” (20ª ed., p. 3155).

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