Tema central: O foco da questão é a necrose cutânea induzida por varfarina, uma complicação rara porém grave do início do uso desse anticoagulante, especialmente em pessoas com trombofilias hereditárias.

Explicação e justificativa da alternativa correta (A – deficiência de proteína C):

A varfarina atua bloqueando a regeneração da vitamina K, essencial para síntese dos fatores II, VII, IX, X e das proteínas reguladoras C e S. A proteína C é um anticoagulante natural; sua função é degradar os fatores Va e VIIIa, inibindo a coagulação excessiva. Sua meia-vida é curta (próxima de 8 horas).

Ao iniciar a varfarina, ocorre rápido decréscimo dos níveis de proteína C em relação aos demais fatores, o que gera estado transitório de hipercoagulabilidade. Esse efeito é acentuado em pessoas com deficiência hereditária de proteína C (situação trombofílica), predispondo à necrose cutânea. As lesões ocorrem tipicamente entre o 3º e 10º dia do uso, acometendo principalmente membros e mamas, com evolução para áreas necróticas dolorosas. (UpToDate, 2024; Harrison’s Principles of Internal Medicine, 21ª ed., p. 1519)

Por isso, a resposta correta é A (deficiência de proteína C).

Análise das alternativas incorretas:

B) Mutação do gene da protrombina: aumenta risco trombótico, mas não está diretamente ligada à necrose cutânea da varfarina.

C) Fator V de Leiden: aumenta risco trombótico por resistência à proteína C ativada, mas não é a principal trombofilia associada à necrose cutânea pela varfarina.

D) Deficiência de antitrombina III: eleva risco de trombose venosa, porém não está comprovadamente relacionada ao fenômeno descrito.

E) Hiperhomocisteinemia: fator de risco para trombose arterial e venosa, mas não se associa à necrose cutânea por varfarina.

Estratégias de prova e pegadinhas:

Fique atento à descrição de necrose cutânea no início da varfarina – essa associação é clássica para deficiência de proteína C. Outras trombofilias (como Fator V de Leiden e mutação da protrombina) aumentam risco trombótico, mas não levam a este quadro típico.

Dica de abordagem: Quando a questão envolver eventos adversos específicos do início da anticoagulação, sempre considere os efeitos transitórios e próprios da farmacologia do fármaco.

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