Qual é o principal inibidor da via de sinalização Wnt/β
-catenina, crucial na homeostase óssea, cuja
neutralização por anticorpos (ex: Romosozumab) resulta
em aumento da formação óssea?

Question

Qual é o principal inibidor da via de sinalização Wnt/β
-catenina, crucial na homeostase óssea, cuja
neutralização por anticorpos (ex: Romosozumab) resulta
em aumento da formação óssea? Alternativa A: Esclerostina (produzida pelos osteócitos). Ou Alternativa B: Osteoprotegerina (OPG) (inibidor do RANK-L). Ou Alternativa C: Rank-L (fator de ativação osteoclástica). Ou Alternativa D: Dickkopf-1 (DKK1) (inibidor geral da Wnt).

Qconcursos · Accepted Answer

Alternativa [A] Esclerostina (produzida pelos osteócitos). Gabarito: AFundamento decisivo: O enunciado pede o principal inibidor da via Wnt/β-catenina na homeostase óssea e cita a neutralização por anticorpo com romosozumabe; isso aponta diretamente para a esclerostina, proteína produzida principalmente pelos osteócitos, que freia essa via e cuja inibição aumenta a formação óssea.Tema central: Esclerostina e via WntAnálise das alternativasACertaA esclerostina é o inibidor-chave da via Wnt/β-catenina na homeostase óssea e é produzida principalmente pelos osteócitos. Como a ativação dessa via favorece diferenciação e atividade osteoblástica, a ação da esclerostina reduz a formação óssea. O romosozumabe atua como anticorpo anti-esclerostina; portanto, a neutralização mencionada no enunciado corresponde exatamente ao mecanismo que aumenta a formação óssea.BErradaOPG não é o principal inibidor da via Wnt/β-catenina. Seu mecanismo pertence ao eixo RANK/RANKL/OPG: ela funciona como receptor-cebo para RANKL e reduz osteoclastogênese, atuando sobre reabsorção óssea. A questão pede o freio da via Wnt ligado ao mecanismo do romosozumabe, e isso exclui OPG.CErradaRANKL está em via biológica diferente da cobrada. Ele promove diferenciação e ativação osteoclástica, portanto favorece reabsorção óssea; não é inibidor da via Wnt/β-catenina. O erro da alternativa é trocar um mediador pró-osteoclasto por um inibidor da sinalização osteoblástica.DErradaDKK1 realmente inibe a via Wnt, então esta é a alternativa mais plausível entre as erradas. Porém, o enunciado traz a pista farmacológica decisiva: o anticorpo citado é o romosozumabe, cujo alvo é a esclerostina, não o DKK1. Além disso, a base define a esclerostina como o principal inibidor osteocitário classicamente associado ao aumento de formação óssea quando bloqueado.Pegadinha da questãoA banca explora duas confusões reais: trocar a via Wnt/β-catenina pelo eixo RANK/RANKL/OPG e marcar DKK1 por saber que também inibe Wnt, sem usar a pista decisiva de que o romosozumabe neutraliza esclerostina.Dica para questões semelhantesSe a questão citar romosozumabe, pense primeiro em anti-esclerostina.Separe via Wnt/β-catenina de eixo RANK/RANKL/OPG: a primeira se relaciona à formação osteoblástica; o segundo, à osteoclastogênese e reabsorção.Quando houver duas moléculas plausíveis na mesma via, use o alvo farmacológico nomeado no enunciado para desempatar.Em biologia óssea de prova, esclerostina é o freio osteocitário classicamente ligado ao aumento de formação óssea quando bloqueado.

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Gabarito comentado

Gabarito: A

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