Os tratamentos de primeira linha para indivíduos com depressão leve incluem antidepressivos ISRN, como venlafaxina e duloxetina.

Vilazodona é um antidepressivo multimodal que atua como um inibidor da recaptação da serotonina e um agonista parcial do receptor 5-HT1A.

A vortioxetina, outro antidepressivo multimodal, atua como um inibidor da recaptação da noradrenalina, um agonista dos receptores 5-HT1A, um agonista parcial dos receptores 5-HT1B e um antagonista dos receptores 5-HT1D, 5-HT3A e 5-HT7.

Alguns antidepressivos, incluindo agomelatina, mirtazapina e quetiapina, demonstraram efeitos superiores em medidas subjetivas ou objetivas do sono.

A elevação das enzimas hepáticas é frequentemente observada com a maioria dos antidepressivos, e exames de rotina devem ser solicitados.