As novas drogas “antiamiloide” representam um avanço significativo na terapêutica farmacológica da doença de Alzheimer, uma vez que esses compostos são capazes de reverter o processo patogênico pela remoção do peptídeo beta-amiloide em suas formas solúveis e/ou fibrilares, reduzindo ou eliminando as placas senis. 

Aducanumab, lecanemab e donanemab são exemplos medicamentos aprovados para o tratamento da DA, já disponíveis no mercado norte americano, mas ainda em processo de aprovação no Brasil. Outros compostos, como bapineuzumab, solanezumab e crenezumab não receberam aprovação das agências regulatórias internacionais em função dos resultados insatisfatórios dos estudos clínicos.

A partir do diagnóstico clínico de Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) ou demência, amparado pela positividade de biomarcadores da doença de Alzheimer segundo exames laboratoriais (líquor ou plasma) e/ou de imagem (PET-amiloide), o tratamento com anticorpos monoclonais antiamiloide está indicado para todas as formas variantes e em todos os estágios evolutivos da doença

As críticas em relação ao uso clínico da imunoterapia passiva da doença de Alzheimer, por meio de anticorpos monoclonais dirigidos contra o peptídeo beta-amiloide, baseiam-se na pequena magnitude da resposta clínica, no alto custo do tratamento e pelo risco de eventos adversos com potencial de dano, representados fundamentalmente pelas micro hemorragias (ARIAs) e pelo edema cerebral.

Ocorrência de eventos de ARIA-E ou ARIA-H considerados leves e assintomáticos, durante o tratamento com lecanemab, não determina necessariamente a descontinuação do tratamento. Neste caso, o evento de ARIA-H é representado por micro hemorragias (microbleeds) de pequeno volume e em número inferior a 4, na ausência de sinais ou sintomas clínicos. O paciente pode prosseguir com o tratamento conforme programação inicial, com a recomendação de manter o monitoramento radiológico. 

Diante da ocorrência dessa complicação hemorrágica associada à imunoterapia antiamiloide com lecanemab, torna-se mandatória a descontinuação imediata do tratamento, independentemente do tipo, número ou tamanho das lesões. 

Trata-se de um evento adverso grave associado à imunoterapia antiamiloide, independentemente da droga utilizada. Há potencial de causar danos neurológicos, na maioria das vezes irreversíveis. É um dos argumentos mais fortes que sustentam a oposição ao uso clínico dessa modalidade terapêutica. 

Diante da ocorrência de ARIA-H, a orientação mais correta é interromper a administração do medicamento e monitorar a incidência de sintomas neurológicos até a resolução completa do quadro clínico e o desaparecimento das alterações de imagem. Após esse período, o tratamento poderá ser reiniciado em doses inferiores às inicialmente prescritas. 

Demência frontotemporal variante comportamental; ressonância não é compatível. 

Hidrocefalia de pressão normal; deve-se realizar teste terapêutico com punção lombar.

Demência vascular subcortical (Binswanger); controle de fatores de risco é prioritário.

Doença de Alzheimer; padrão de neuroimagem e sintomas são típicos.