Questões de Concurso Público Prefeitura de Paraíso do Norte - PR 2018 para Médico - Clínico Geral

O local de ação primária da nicotina é o receptor nicotínico de acetilcolina α4β2, e o neurotransmissor endógeno agindo sobre esse receptor é a acetilcolina. Os receptores nicotínicos de acetilcolina no sistema nervoso central são complexos de canais iônicos pentaméricos que compreendem duas subunidades α e três subunidades β; as oito subunidades α são denominadas de α2 até α9, e as três subunidades β são denominadas de β2 até β4. Isto produz uma diversidade considerável em combinação de subunidades, o que pode explicar em parte a seletividade específica regional e funcional dos efeitos da nicotina no sistema nervoso central. 

Em concentrações de nicotina, predomina a estimulação de receptores nicotínicos de acetilcolina α4β2 de projeções GABAérgicas aferentes em neurônios DA mesoacumbal, produzindo a diminuição do disparo de neurônios DA do sistema mesolímbico e da liberação de dopamina. Em concentrações mais altas de nicotina, os receptores nicotínicos de acetilcolina α4β2 dessensibilizam e ativação dos receptores nicotínicos de acetilcolina α7 nas projeções glutamatérgicas predominam, levando ao aumento do disparo dos neurônios DA mesolímbicos e da liberação de dopamina.

A dependência da nicotina é estabelecida clinicamente por documentos históricos do hábito de fumar diariamente (normalmente de 10 a 40 cigarros/dia) durante várias semanas, a evidência de tolerância (por exemplo, falta de efeitos adversos da nicotina, como náuseas) e presença de sintomas de abstinência da nicotina quando se para de fumar. Esses sintomas de abstinência, que chegam ao pico de 12 a 24 horas de interrupção, incluem disforia, ansiedade, irritabilidade, diminuição da frequência cardíaca, insônia (acordar no meio da noite), aumento do apetite e fissura por cigarros. 

A naltrexona bloqueia a recaptação de dopamina e norepinefrina; antagonismo não competitivo e de alta declínio do receptor nicotínico de acetilcolina reduz o reforço da nicotina, abstinência e fissura.

A patologia da asma leve, conforme delineada por estudos broncoscópicos e de biópsia, é caracterizada por edema e hiperemia da mucosa, bem como por infiltração da mucosa com mastócitos, eosinófilos, linfócitos que exibem o fenótipo TH2. Pequenos ensaios controlados com placebo e com daclizumabe, um anticorpo contra CD25, em pacientes com asma de intensidade moderada, fornecem evidência sólida para o papel patobiológico da ativação dos linfócitos na asma.   

As quimiocinas, como eotaxina, RANTES, proteína inflamatória 1 α de macrófagos (MIP1α) e interleucina-8 (IL-8), produzidas por células epiteliais e inflamatórias, além da perda da molécula de sinalização das células T-bet, servem para amplificar e perpetuar os eventos inflamatórios dentro das vias aéreas. O papel da IL-4 e IL-13 como sintomas críticos de sinal foi confirmado através de pequenos ensaios clínicos aleatorizados com pitakinra, um agente que inibe a ligação dessas citocinas aos seus receptores.

A principal anormalidade da função pulmonar durante um episódio de asma consistiu no aumento das taxas de fluxo aéreo em toda a capacidade vital. O pico do fluxo expiratório (PFE), o volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) e o fluxo máximo na metade da expiração (FMME) estão aumentados na asma.

O aumento da resistência ao fluxo aéreo é consequência da vigilância das vias aéreas induzida por constrição da musculatura lisa, espessamento do epitélio das vias aéreas ou presença de líquido livre dentro da luz das vias aéreas. O aumento da resistência ao fluxo aéreo se manifesta pelo aumento na resistência das vias aéreas (Raw) e redução da velocidade de fluxo em toda a capacidade vital. No início de uma crise de asma, ocorre em todos os níveis das vias aéreas; à medida que a crise regride, essas alterações revertem – acima nas grandes vias aéreas (brônquios principais, lobares, segmentares e subsegmentares) e, em seguida, nas vias aéreas mais periféricas.

As doenças respiratórias decorrem de reações imunológicas de hipersensibilidade a alérgenos presentes no ar. Esses alérgenos incluem os polens e os fungos, responsáveis ​​​​pela RA sazonal (RAS), e os alérgenos intradomiciliares, como os ácaros presentes na poeira doméstica e as proteínas animais, responsáveis ​​pela RA perene (RAP).

Tradicionalmente, considera-se que a RA é fruto da desgranulação mastocitária causada por ligações cruzadas entre as imunoglobulinas E (IgE) presentes nas superfícies celulares e os aeroalérgenos. Da mesma forma que em respostas imunes mediadas por consumo, a exposição inicial ao antígeno resulta na progressão de B-linfócitos de ingestão IgM de baixa redução.

Os eosinófilos são componentes importantes da inflamação desenvolvida na AR. Essas células liberam vários mediadores pró-inflamatórios, incluindo os cisteinil-leucotrienos (leucotrienos C4, D4 e E4), a proteína catiônica eosinofílica, a peroxidase eosinofílica e a proteína básica principal, além de IL-3, IL-5, GM-CSF e fator ativador de plaquetas. os mediadores eosinofílicos são os principais componentes da resposta alérgica crônica e a maioria dos sintomas da AR, principalmente a congestão nasal.

Corticosteroides intranasais (fluticasona [Flonase, Veramist], triancinolona [Nasacort], flunisolida [Nasarel], budesonida [Rhinocort], mometasona [Nasonex] e ciclesonida [Omnaris]) são os tratamentos menos eficientes para RA e são considerados como tratamentos secundários para pacientes com RA. A primeira escolha ainda continua sendo o uso de corticoides via oral.