A interação entre inflamação sistêmica e modulação epigenética em estados críticos envolve alterações na disponibilidade de substratos metabólicos e no perfil inflamatório, modulando desfechos clínicos. À luz de Calder (2020) e ESPEN (2023), avalie:

A teoria da programação metabólica, originada nos estudos de Barker e ampliada por Gluckman & Hanson (2019), reconhece a nutrição intrauterina como moduladora epigenética e determinante de risco cardiometabólico na vida adulta. Analise as assertivas:

I. A restrição proteica durante a gestação associa-se a alterações permanentes na nefrogênese, reduzindo número de néfrons funcionais e predispondo à hipertensão arterial.
II. A suplementação periconcepcional de ácido fólico atua não apenas na prevenção de defeitos do tubo neural, mas também na modulação de padrões de metilação genômica de longo prazo.
III. O excesso de ganho ponderal materno induz alterações epigenéticas em genes relacionados à homeostase glicídica e lipídica, repercutindo em obesidade e resistência insulínica na prole.
IV. A composição do leite materno, modulada pelo estado nutricional e inflamatório da mãe, influencia a expressão de microRNAs e genes envolvidos no metabolismo energético infantil.

Assinale a sequência correta:

A literatura de bioenergética aplicada ao esporte (Hawley & Burke, 2021; Jeukendrup, 2017) evidencia que a manipulação nutricional interage com vias metabólicas, sinalização celular e performance atlética. À luz desses referenciais, qual proposição apresenta a análise mais consistente?

A epidemiologia nutricional exige interpretação crítica da validade metodológica. Considerando Hernán & Robins (2020) e Willett (2019), avalie:

I. Estudos de coorte identificam associações e dispensam ajustes por confundidores dietéticos para inferência causal.
II. Ensaios clínicos randomizados oferecem evidência robusta, embora limitados por ética, tempo e adesão.
III. Viés de memória é relevante em caso-controle com recordatório retrospectivo.
IV. Triangulação metodológica aumenta consistência e validade causal.

Sequência correta: