A maioria dos casos é decorrente de mutação genética hereditária, relacionada à síndrome de Lynch e à polipose adenomatosa familiar.

Durante as ressecções cirúrgicas curativas, a ligadura na origem dos vasos visa obter uma quantidade adequada de linfonodos ressecados e reduzir a incidência de lesões inadvertidas de ureteres e vasos gonadais.  

Na doença de Crohn, há redução do risco de adenocarcinoma se o paciente estiver em uso de terapia monoclonal.  

Tumores neuroendócrinos do cólon apresentam frequentemente sintomas bem específicos, como hipertensão arterial, rubor facial e diarreia.  

O adenocarcinoma pode se desenvolver por meio de três principais vias genéticas, que são a instabilidade cromossômica (CIN), MMR e o fenótipo metilador de ilha CpG (CIMP).