Questões de Concurso
Sobre imunogenética em biomedicina - análises clínicas
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O processamento ou recomposição alternativa é a causa da alta variabilidade do gene HLA-A.
Os éxons 1, 2 e 3 do gene de classe I HLA-B codificam, respectivamente, os domínios α1, α2 e α3 da molécula HLA-B.
O gene de classe II HLA-DRB1 é constituído de 6 éxons, sendo que os éxons 2 e 3 codificam os dois domínios extracelulares da cadeia β.
Os genes de classe I HLA-A, -B, -C e -G são constituídos por dez éxons e nove íntrons.
As subunidades α e β das moléculas de classe II possuem quatro domínios: o domínio de ligação a peptídios (α1 e β1), o domínio semelhante às imunoglobulinas (α2 e β2), a região transmembrana e a região citoplasmática.
Os genes da região de classe II do complexo HLA codificam diversas moléculas envolvidas com as respostas imunitárias, entre elas proteínas do sistema complemento e citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral (TNF).
O gene da β2-microglobulina está localizado no cromossomo 10, fora do complexo HLA.
O locus HLA-B está localizado entre o gene HLA-A e HLA-C no cromossomo.
O locus HLA-DPB1 é um gene de classe II do complexo HLA e codifica a cadeia α do antígeno DP.
Os genes de classe I são didaticamente divididos em clássicos (Ia) e não clássicos (Ib), sendo HLA-A, HLA-B e HLA-C classificados como loci Ia e HLA-G, HLA-E e HLA-F, loci Ib.
Esses genes estão situados no braço curto do cromossomo 6 humano, na região 6p23.
Um indivíduo com a tipificação HLA-A*02010101, -A*020105, -B*070201, -B*1506, -Cw*010201 e -Cw*0320N) apresentará seis moléculas de classe I clássicas distintas em suas células somáticas.
Os alelos HLA-DRB1*03010101 e HLA-DRB1*030102 produzem uma cadeia β idêntica.
As variantes Cw*010201 e Cw*010202 produzem proteínas diferentes.
A variante HLA-B*0749N não é expressa.
O produto proteico oriundo dos alelos de classe I HLA-A*0222 e HLA-A*0224 é idêntico.
Os alelos G*01010101 e G*0103 diferem em pelo menos uma troca de base não sinônima em um éxon, acarretando a troca de pelo menos um aminoácido entre as proteínas produzidas por ambos os alelos.
Não há uma regra de nomenclatura para trocas de nucleotídios situadas em íntrons.
O Comitê de Nomenclatura dos Fatores do complexo HLA, vinculado à OMS, definiu a nomenclatura para o sistema HLA tipificado por métodos moleculares em 1994. O método proposto será considerado para uso até 2015.
A natureza complexa do sistema HLA foi reconhecida logo após sua descrição, levando à realização de workshops que normatizaram a nomenclatura e as formas de detecção dos diversos genes e alelos desse sistema. A compatibilização de alguns genes do complexo HLA entre doadores e receptores se mostrou fundamental para o sucesso de transplantes.
Internet: < www.tissuetyping.org.au >.
A respeito do histórico do complexo HLA, julgue o item que se segue.