A metformina é o fármaco de primeira linha na maioria dos pacientes com diabetes mellitus tipo II, salvo contraindicações ou intolerância. 

As sulfonilureias são associadas habitualmente à perda ponderal e, por isso, são a primeira escolha em pacientes obesos sobremaneira.

Inibidores da DPP-4 (gliptinas) são, em geral, agentes neutros em relação ao peso e apresentam baixo risco de hipoglicemia quando usados isoladamente.

Inibidores de SGLT2 (dapaglifozina, por exemplo) promovem redução de risco de hospitalização por insuficiência cardíaca e retardam progressão de doença renal em pacientes selecionados.