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Antígenos HLA de classe I são moléculas de superfície celular homodiméricas.
As moléculas de classe I compreendem uma cadeia pesada glicosilada, codificada por um gene de classe I, ligada não covalentemente a uma cadeia leve β2-microglobulina.
A cadeia pesada de uma molécula de classe Ia possui apenas dois domínios extracelulares, designados α1 e α2.
Os domínios α2 e β2 das moléculas de classe II são semelhantes estruturalmente ao domínio α3 das moléculas de classe I.
A doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD, do inglês graft-versus-host disease) é uma condição que ocorre após um transplante de medula óssea, causada pela reação de células T maduras do doador contra o tecido enxertado.
O receptor da célula T que reconhece antígenos específicos é chamado de receptor de célula T, ou TCR. Cada linfócito T circulante apresenta um conjunto de TCRs com capacidade de reconhecer diversos peptídios que eventualmente uma célula venha a apresentar.
Muitos clones de célula T com especificidade a antígenos exógenos somados a moléculas MHC próprias do receptor podem reagir de forma cruzada com moléculas MHC alogênicas do tecido transplantado.
A rejeição ao enxerto é mediada somente por células T CD8+ citotóxicas, que são as células capazes de destruir o tecido enxertado.
Os produtos dos genes HLA têm como função primária o aceite ou a rejeição de transplantes de órgãos e tecidos.
As moléculas MHC apresentam tanto autoantígenos quanto antígenos que não pertencem ao organismo.
O processamento ou recomposição alternativa é a causa da alta variabilidade do gene HLA-A.
O gene de classe II HLA-DRB1 é constituído de 6 éxons, sendo que os éxons 2 e 3 codificam os dois domínios extracelulares da cadeia β.
Os genes de classe I HLA-A, -B, -C e -G são constituídos por dez éxons e nove íntrons.
As subunidades α e β das moléculas de classe II possuem quatro domínios: o domínio de ligação a peptídios (α1 e β1), o domínio semelhante às imunoglobulinas (α2 e β2), a região transmembrana e a região citoplasmática.
Os genes da região de classe II do complexo HLA codificam diversas moléculas envolvidas com as respostas imunitárias, entre elas proteínas do sistema complemento e citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral (TNF).
O gene da β2-microglobulina está localizado no cromossomo 10, fora do complexo HLA.
O locus HLA-B está localizado entre o gene HLA-A e HLA-C no cromossomo.
O locus HLA-DPB1 é um gene de classe II do complexo HLA e codifica a cadeia α do antígeno DP.
Os genes de classe I são didaticamente divididos em clássicos (Ia) e não clássicos (Ib), sendo HLA-A, HLA-B e HLA-C classificados como loci Ia e HLA-G, HLA-E e HLA-F, loci Ib.
Esses genes estão situados no braço curto do cromossomo 6 humano, na região 6p23.