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Mielograma com mais de 5 % de plasmócitos, juntamente com quadro clínico de lesões líticas vistas na cintilografia e evidências de proteína monoclonal tipo IgM, concluem o diagnóstico em 90 % dos casos.
A detecção de lesões ou metástases ósseas faz-se mais precocemente com a cintilografia óssea com Tecnécio 99, antecipando em meses o aparecimento das lesões nas radiografias simples de ossos.
Ocorre proliferação clonal de plasmócitos produtores principalmente de imunoglobulinas M, ou partes destas como cadeias Lambda ou Kappa.