Analise as afirmativas abaixo acerca dos procedimentos operacionais, éticos e/ou regulatórios envolvidos na realização de pesquisa clínica, seguintes. Analise as afirmativas abaixo e marque a opção correta.

I. Entende-se por organização representativa para pesquisa clínica toda empresa regularmente instalada em território nacional, contratada pelo patrocinador ou pelo investigador patrocinador, que assuma parcialmente ou totalmente, junto à ANVISA, as atribuições do patrocinador da pesquisa clínica.

II. O protocolo de pesquisa multicêntrico, não aprovado na CONEP para o primeiro centro, ainda assim poderá ser realizado em outros centros, quando apreciado pelo CEP. Uma vez aprovado, apenas o CEP do primeiro centro será encarregado das notificações à CONEP em caso de eventos adversos sérios ocorridos em centros estrangeiros, interrupções das pesquisas ou modificações relevantes, mantendo-se as notificações necessárias de cada pesquisador ao CEP local.

III. No planejamento do estudo, os dados relativos à eficácia e à segurança de um produto não são de responsabilidade do patrocinador, cabendo ao investigador/instituição a responsabilidade de conhecer a via de administração, a dosagem e outros dados relevantes presentes nos estudos clínicos.

IV. O Termo de Assentimento é um documento elaborado em linguagem acessível para os menores de idade ou para os legalmente incapazes, por meio do qual, após os participantes da pesquisa serem devidamente esclarecidos, explicitarão sua anuência em participar da pesquisa, sem prejuízo do consentimento de seus responsáveis legais.

V. Antes de entrar em acordo com um investigador/instituição para conduzir um estudo, o patrocinador deve fornecer o protocolo ao investigador/instituição, bem como a brochura do investigador atualizada, permitindo tempo hábil para que o investigador/instituição possa analisar o protocolo e as informações recebidas.

O correto está em:

De acordo com as exigências regulatórias aplicáveis e vigentes da Anvisa podemos adotar as seguintes definições na pesquisa clínica. Analise as afirmativas abaixo e marque a opção correta.

I. Monitoria – análise sistemática e independente das atividades e documentos relativos ao estudo para determinar se as atividades avaliadas foram desempenhadas e os dados registrados, analisados e relatados com precisão ao cumprir o protocolo, os procedimentos operacionais padrão definidos pelo patrocinador, as Boas Práticas Clínicas (BPC) e as exigências regulatórias aplicáveis.

II. Auditoria: ato por parte de uma autoridade regulatória de conduzir uma revisão oficial dos documentos, das instalações, dos registros e de quaisquer outros recursos considerados pela autoridade como relativos ao ensaio clínico e que podem estar localizados onde o ensaio é conduzido, nas instalações do patrocinador, da Organização Representativa de Pesquisa Clínica (ORPC) ou em outros locais que a autoridade regulatória considerar apropriados.

III. Investigador-Patrocinador – pessoa física responsável pela condução e coordenação de ensaios clínicos, isoladamente ou em um grupo, realizados mediante a sua direção imediata de forma independente, desenvolvidos com recursos financeiros e materiais próprios do investigador, de entidades nacionais ou internacionais de fomento à pesquisa, de entidades privadas e outras entidades sem fins lucrativos.

IV. Emenda ao protocolo de ensaio clínico – qualquer proposta de modificação em um protocolo de ensaio clínico original, apresentada sempre com a justificativa que a motivou, podendo tal emenda ser substancial ou não.

V. Desvio de protocolo de ensaio clínico – qualquer não cumprimento dos procedimentos ou requisitos definidos na versão do protocolo de ensaio clínico aprovada que possa afetar a qualidade dos dados, que comprometa a integridade do estudo ou que possa afetar a segurança ou os direitos dos participantes do ensaio clínico.

O correto está em:

De acordo com o Guia sobre Boas Práticas Clínicas: Documento das Américas, um Comitê de Ética deve ser multidisciplinar e multisetorial, bem como deve incluir especialistas científicos relevantes, com equilíbrio em termos de idade e sexo, assim como pessoas que representam interesses e preocupações da comunidade.

Sobre o Comitê de Ética definido por este Guia, avalie as afirmativas abaixo e assinale a correta.

Diversos desfechos podem ser avaliados em estudos clínicos com medicamentos oncológicos. Além das suas vantagens e desvantagens, deve ser observado que existe uma hierarquia nos níveis de evidência clínica fornecidos pelos desfechos, como apresentado a seguir.

I. Nível 1: Uma medida direta de benefício clínico, isto é, um desfecho não substituto.

II. Nível 2: Um desfecho substituto validado.

III. Nível 3: Um desfecho substituto não validado, mas que é razoavelmente capaz de indicar benefício clínico.

IV. Nível 4: Uma correlação que é apenas medida de atividade biológica, sem relação com o benefício clínico.

O correto está em:

Na avaliação dos dados clínicos para o registro ou modificação pós-registro de um medicamento oncológico sintético novo ou produto biológico oncológico, doravante designados genericamente como medicamento, a primeira questão que se deve determinar é o objetivo do tratamento proposto, conforme definições abaixo.

Analise as afirmativas abaixo e, em seguida, assinale a alternativa correta.

I. Curativo: o uso do medicamento oncológico é feito com intuito primário de curar o paciente.

II. Aumento de sobrevida em longo prazo: o uso do medicamento oncológico é feito com o intuito de oferecer aos pacientes um aumento de sobrevida por um prazo longo. É o caso de alguns tipos de câncer, que mesmo não havendo a possibilidade de cura, os pacientes podem ter seu tempo de vida prolongado, com a doença relativamente controlada.

III. Neoadjuvante: o uso do medicamento oncológico é feito após um tratamento principal (como cirurgia ou radioterapia), que foi feito com intuito curativo, e tem uma função de retardar ou impedir a recorrência do tumor.

IV. Paliativa: o uso do medicamento oncológico tem como objetivo principal aumentar a sobrevida dos pacientes e/ou oferecer conforto nos casos em que não há possiblidade de cura.

V. Terapia de conversão: medicamento oncológico aplicável nos casos em que o diagnóstico inicial é de um tumor ressecável com o objetivo de potenciar a probabilidade de cura.

O correto está em:

No planejamento e condução de ensaios clínicos com portadores de câncer, temos:

I. Para a mensuração de sobrevida global, o cegamento do estudo é essencial por ser um desfecho inequívoco.

II. A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo entre a randomização e a progressão da doença ou morte do paciente por qualquer causa.

III. Há consenso de que a sobrevida global é o desfecho mais confiável e usualmente o preferido, quando puderem ser conduzidos estudos clínicos para avaliar corretamente a sobrevida, por ser uma medida direta universalmente aceita de benefício clínico do medicamento.

IV. A análise de sobrevida global deve ser feita em estudos controlados e randomizados, pois desfechos dependentes do tempo, como a sobrevida, usualmente não podem ser avaliados de forma confiável em estudos com controles históricos.

V. O tempo até a progressão da doença é definido como o tempo entre a randomização e a progressão da doença. A diferença entre o tempo até a progressão da doença e a sobrevida livre de progressão é que o primeiro não inclui as mortes.

O correto está em:

Considere as seguintes proposições acerca das formas e ou critérios de escolha dos participantes de pesquisa.

I. A população de pessoas que atendem aos critérios de seleção costuma ser grande demais, sendo necessário selecionar uma amostra para estudo.

II. As amostras sistemáticas são suscetíveis a erros induzidos por periodicidades naturais da população e permitem ao investigador prever e, possivelmente, manipular quem entrará na amostra.

III. As subamostras estratificadas podem ser ponderadas para permitir seleção desproporcional de subgrupos menos comum na população, mas que sejam de interesse especial ao investigador.

IV. As amostras de conveniência e as consecutivas são tipos de amostragem probabilísticas.

V. A amostragem por conglomerados é uma amostragem aleatória não probabilística útil em população bastante dispersas, nas quais se torna impraticável listar e amostrar os seus elementos.

O correto está em:

Analise as afirmativas abaixo, referentes aos aspectos financeiros de uma pesquisa.

I. Os aspectos financeiros devem ser registrados em um documento de concordância entre o patrocinador e o pesquisador/instituição de pesquisa.

II. O acordo deve incluir evidência de aceitação/envolvimento da instituição que será sede da pesquisa, quanto à oferta de instalações e serviços, bem como ao pagamento proposto do Patrocinador.

III. Os pesquisadores devem revelar os interesses financeiros envolvidos, conforme solicitado pelas instâncias éticas, patrocinadores, regulatórias e outras.

IV. A revelação de interesses está limitada aos pesquisadores envolvidos diretamente na pesquisa.

O correto está em:

Nos métodos de pesquisa clínica podemos afirmar que:

I. Em um estudo de caso controle, a prevalência de um fator de risco em uma amostra de sujeitos que têm o desfecho de interesse é comparada com a prevalência em uma amostra que não tem.

II. O delineamento de caso-controle aninhado com amostragem por incidência-densidade permite analisar as relações de risco, levando em consideração mudanças ao longo do tempo nos níveis do fator de risco e na disponibilidade do seguimento.

III. Os estudos de coorte podem ser usados para estimar a incidência e a prevalência da doença.

IV. O caso-coorte aninhado pode usar um único grupo-controle para vários estudos.

V. Em um estudo transversal todas as medições são feitas em um único momento, sem período de seguimento.

O correto está em:

Em se tratando de estudos de biodisponibilidade relativa podemos afirmar que:

I. O estudo convencional é do tipo aberto, aleatório, cruzado.

II. Medicamentos citotóxicos não podem ser testados em voluntários sadios, somente em pacientes portadores estáveis da patologia para a qual o medicamento é indicado.

III. Para avaliação da bioequivalência devem ser empregados os parâmetros ASC0-t, Cmax, e Tmax; o parâmetro meia-vida de eliminação (t1/2) do fármaco e/ou metabólito também deve ser determinada, embora não haja necessidade de tratamento estatístico.

IV. Os voluntários participantes dos estudos clínicos, que necessitem de confinamento, deverão permanecer em local apropriado que atenda às Boas Práticas de Clínica (BPC), sob a responsabilidade de profissional médico.

V. O cronograma de coleta das amostras biológicas deverá garantir a adequada caracterização do perfil plasmático do fármaco ou metabólito contemplando um tempo menor ou igual a 3-5 vezes a meiavida de eliminação dos mesmos.

O correto está em:

No que diz respeito ao cálculo do tamanho da amostra para a realização de um ensaio clínico, analise as afirmativas abaixo e marque a alternativa correta.

I. O erro α ou tipo I representa o falso positivo, ou seja, a intervenção não é eficaz, mas, pela análise estatística, ela é apontada como eficaz e pode ser minimizado pelo nível de significância escolhido, normalmente 5%.

II. O erro β ou erro tipo II representa o falso negativo, ou seja, a intervenção é eficaz, mas, pela análise estatística, ela é apontada como não eficaz. O erro tipo β é minimizado indiretamente aumentando o poder do teste, uma vez que o poder é representado por 1 – β.

III. Mesmo considerando os erros tipo I e tipo II, o poder do ensaio clínico randomizado não tem a capacidade de evidenciar a eficácia da intervenção.

IV. O desfecho pode ser medido quantitativamente (números), entretanto, será necessário ter ideia da magnitude de efeito e desvio padrão.

V. O desfecho pode ser medido qualitativamente (com categorias), entretanto será necessário saber qual a proporção de pacientes com desfecho é esperada no grupo da intervenção e qual a proporção de pacientes com desfecho é esperada no grupo controle.

O correto está em:

Considere as seguintes proposições acerca das formas de mensuração da magnitude do efeito em um ensaio clínico. Analise as afirmativas abaixo e, em seguida, assinale a alternativa correta.

I. O risco relativo (RR) é a razão entre o risco do evento de interesse no grupo tratado (RT) e o risco do evento de interesse no grupo controle (RC), ou seja, RR = RT / RC; quando RR é igual a 1 significa que o tratamento não proporcionou benefício clínico.

II. A redução absoluta do risco (RAR) é dada pela diferença entre o risco do evento de interesse no grupo tratado (RT) e o risco do evento de interesse no grupo controle (RC), isto é, RAR = RT – RC.

III. A redução relativa do risco (RRR) denota a redução percentual do evento de interesse no grupo tratado em relação ao grupo controle, sendo também conhecida como eficácia e calculada conforme a expressão: RRR = (1 – RR) x 100.

IV. O número necessário para tratar (NNT) é o inverso da RAR, ou seja, NNT = 1 / RAR; tal medida expressa o número de pacientes que devem ser tratados com a intervenção para que ocorra um evento indesejável.

O correto está em:

Um ensaio clínico foi desenhado para demonstrar a não inferioridade de um novo fármaco (fármaco teste) em relação a um fármaco consagrado no tratamento de uma dada doença (fármaco referência). O tamanho da amostra foi calculado com base na taxa de remissão da doença (desfecho primário), uma variável dicotômica, definindo-se a margem de não inferioridade em 10,0%. Após a conclusão do estudo, constatou-se que a taxa de remissão foi de 70,0% para o fármaco teste e de 79,0% para o fármaco referência. A diferença entre os dois tratamentos (teste – referência) foi de -9,0%, favorável, pois, ao fármaco referência, com intervalo de confiança de 95% de -16,0% a -2,0%. A partir da análise de tais informações, pode-se afirmar corretamente que:

Durante o planejamento do tamanho da amostra de um ensaio clínico, o pesquisador, rotineiramente, atribui para a probabilidade máxima do erro tipo I (α = 5%) um valor menor que o estabelecido para a probabilidade máxima do erro tipo II (β = 20%).

Analise as proposições acerca das razões para tal procedimento e, em seguida, assinale a alternativa correta.

I. É menos grave o risco de atribuir equivocadamente eficácia a um determinado fármaco do que concluir erroneamente que um dado fármaco é ineficaz.

II. O risco de atribuir equivocadamente eficácia a um determinado fármaco é mais grave do que concluir erroneamente que um dado fármaco é ineficaz.

III. Concluir erroneamente que um dado fármaco é ineficaz é tão grave quanto atribuir equivocadamente eficácia a um determinado fármaco.

IV. Um resultado falso-positivo acerca da eficácia de um fármaco é mais prejudicial do que um resultado falso-negativo;

V. Um resultado falso-positivo acerca da eficácia de um fármaco é menos prejudicial do que um resultado falso-negativo.

O correto está em:

Um pesquisador deseja dimensionar a amostra de um ensaio clínico, tomando como base o desfecho primário, que constitui uma variável contínua. Para tanto, ele necessita atribuir valores para os parâmetros utilizados no cálculo, quais sejam: a probabilidade máxima do erro tipo I (nível de significância, α), a probabilidade máxima do erro tipo II (β) e poder estatístico (1 – β), a diferença a ser detectada (magnitude do efeito, δ) e a variabilidade da variável de desfecho (desvio padrão, σ).

Analise as seguintes sentenças acerca da influência de tais parâmetros no tamanho da amostra, e marque a alternativa correta.

I. Quanto maior α, maior o tamanho da amostra.

II. Quanto maior o poder (1 – β), maior o tamanho da amostra.

III. Quanto maior σ, maior o tamanho da amostra.

IV. Quanto maior δ, maior o tamanho da amostra.

V. Quanto maior a razão δ/σ, menor o tamanho da amostra.

O correto está em:

Sabendo-se que os ensaios clínicos aleatorizados são investigações científicas consideradas padrão de excelência em estudos científicos que pretendem avaliar o efeito de um tratamento medicamentoso no curso de uma doença, analise as afirmativas abaixo e marque a alternativa correta.

I. Trata-se de um estudo experimental, onde se isola a contribuição singular de um fator mantendo-se constante, sempre que possível, os outros determinantes do desfecho.

II. Elege-se o tipo de população alvo da intervenção, estabelecendo-se os critérios de elegibilidade (inclusão e exclusão).

III. A alocação aleatória permite a geração de grupos verdadeiramente comparáveis, de modo que cada paciente tem a mesma probabilidade de pertencer a um dos grupos (exposto ou não-exposto), desde que todos preencham os critérios de elegibilidade.

IV. Todos os fatores relacionados ao prognóstico e ao desfecho tendem a ser igualmente distribuídos nos grupos de comparação. Desse modo, eventuais diferenças na ocorrência do desfecho entre os grupos experimental e controle podem ser atribuídas à intervenção.

V. Para a aleatorização ser válida é necessário que cada paciente elegível tenha chance igual de ser alocado para cada um dos grupos do estudo e não pode haver influências dos investigadores.

O correto está em:

Os procedimentos analíticos de um ensaio clínico vão depender da natureza do estudo, dos parâmetros estimados, e dos efeitos que foram medidos. O plano de análise do ensaio clínico deve estar incluído no protocolo. Nesse contexto, julgue os itens a seguir.

I. Em estudos do tipo caso-controle, quando se quer comparar dois grupos mediante de suas respostas em uma variável dicotômica por meio de um aplicativo estatístico, usa-se o teste t de Student.

II. O teste qui-quadrado, serve para verificar se a frequência com que determinado acontecimento observado em uma amostra se desvia significativamente ou não da frequência com que ele é esperado.

III. O risco relativo calculado em um aplicativo estatístico representa uma relação (ratio) da probabilidade de o evento ocorrer no grupo exposto contra o grupo de controle (não exposto), sendo muito utilizado em estudos de caso-controle.

IV. Uma análise de dados mais rigorosa é chamada de intenção de tratamento e inclui todos os indivíduos que iniciaram o ensaio clínico, independente se eles concluíram a intervenção e período de seguimento. Considera-se como falha terapêutica todos os casos que foram retirados do estudo por razões de efeitos colaterais e aqueles nos quais não foi possível completar o seguimento de avaliação.

O correto está em:

A pesquisa clínica pode ser conduzida através de diversos tipos de ensaios clínicos. Analise as afirmativas abaixo e marque a alternativa correta.

I. No Estudo aberto comparativo o medicamento estudado será comparado com fármaco análogo ou placebo, porém médico e paciente não terão conhecimento de quem está em qual grupo.

II. No estudo cruzado os sujeitos da pesquisa servem como seus próprios controles.

III. No Estudo paralelo os diferentes tratamentos são ministrados ao mesmo grupo de pacientes, que são comparáveis entre si, durante todo o tempo planejado de estudo.

O correto está em:

Os ensaios clínicos são enquadrados em diferentes fases. Julgue as afirmações subsequentes e marque a alternativa correta.

I. Os estudos da Fase I visam estabelecer o espectro de ação clínica, ou resposta, de uma substância ou combinação de fármacos.

II. Estudos da Fase II são desenhados para se definir a relação entre a dose e a toxicidade de determinado medicamento. Eles servem, ainda, para testar modos diferentes de administração de um mesmo tratamento.

III. Os estudos da Fase III são realizados para se confirmar que os resultados obtidos na fase anterior são aplicáveis em uma grande parte da população doente. Nessa fase, o medicamento já foi aprovado para ser comercializado.

IV. Nos estudos da Fase IV, são exploradas novas indicações de determinado fármaco, além de avaliados os possíveis efeitos colaterais em grandes populações (farmacovigilância).

V. A farmacovigilância também é responsável pela elaboração de projeções sobre o impacto econômico da incorporação de medicamentos no tratamento de determinadas doenças.

O correto está em:

Os estudos Fase IV são realizados após a aprovação e comercialização dos medicamentos. Analise as afirmações abaixo e marque a alternativa correta.

I. Comparar com outros medicamentos visando ampliar a experiência de uso.

II. Identificar e relatar reações adversas.

III. Avaliar o risco e o benefício do uso a longo prazo.

O correto está em: