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Q3334917 Direito do Trabalho

A Convenção 190 da OIT estabeleceu novas normas globais com o objetivo de acabar com a violência e o assédio no mundo do trabalho. No tocante às medidas de aplicação e reparação a serem tomadas por cada país membro da OIT, avalie se são verdadeiros(V) ou falsos (F) os seguintes enunciados:


I - Garantir o fácil acesso a mecanismos e procedimentos seguros como a proteção contra a vitimização ou retaliação contra os queixosos, as vítimas, as testemunhas e denunciantes.

II - Proteger a privacidade e a confi dencialidade dos indivíduos envolvidos.

III - Priorizar mecanismos de resolução de confl itos no âmbito do local de trabalho ao invés de prever sanções jurídicas.


Os enunciados I, II e III são respectivamente:

Alternativas
Q3334760 Farmácia
Nos estudos farmacocinéticos pré-clínicos do 25a, um promissor novo diurético, da classe dos inibidores de transportadores de ureia, a proporção de ligação da substância a proteínas plasmáticas de ratos Sprague-Dawley (SD) e de humanos foi avaliada por microdiálise. 400 µL de plasma contendo 50, 500 e 2500 ng mL-1 de 25a foram depositados nas bolsas de diálise (lado do plasma) e as bolsas foram colocadas em tubos contendo 4 mL de tampão de diálise (lado do tampão). Após agitação e incubação a 37±1°C por 5 h, alíquotas de 50 µL foram tomadas de ambos os lados (lado do plasma e lado do tampão), diluídas a 100 µL e acrescidas de 600µL de acetonitrila (contendo 10 ng mL-1 de padrão interno) para precipitação das proteínas e subsequente análise por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial (LC–MS/MS).
A proporção de ligação da substância a proteínas plasmáticas (%) foi calculada como 100% x (1- Concentração(lado do tampão)/Concentração(lado do plasma) ) e os resultados encontram-se na tabela abaixo.
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Observe as afirmativas a seguir, em relação à determinação in vitro da ligação do 25a a proteínas plasmáticas:
I – O valor médio de ligação a proteínas plasmáticas do 25a no plasma humano e de rato foi de 38,8% – 44,1% e 61,4% – 64,5%, respectivamente, indicando uma ligeira diferença entre as espécies, enquanto a ligação a proteínas plasmáticas do 25a em ambas as matrizes de plasma foi relativamente baixa a moderada em comparação com a substância utilizada como composto de referência (varfarina) (98,5%).
II – Considerando que a ligação a proteínas plasmáticas do 25a em plasma humano foi relativamente baixa, esse resultado indica que a droga é pouco eficiente em atravessar as membranas celulares ou se difundir.
III – A ligação a proteínas plasmáticas em cada nível de concentração não mostrou diferenças significativas (p > 0,05, teste t de Student), indicando que a ligação do 25a com as proteínas plasmáticas independe da concentração.
Das afirmativas acima, apenas:

Alternativas
Q3334759 Farmácia
A avaliação da ligação à proteína plasmática de uma substância candidata ao tratamento do mieloma múltiplo foi realizada pelo método RED (Rapid Equilibium Dyalisis). Foram utilizados plasma de rato, do cão e humano, preparando-se amostras nas concentrações de 20, 60 e 200ng/mL. A determinação do composto de interesse no plasma e tampão, após 4h de equilíbrio, foi feita com um método de cromatografia a líquido de ultra eficiência acoplada a espectrometria de massa Triplo Quadrupolo (TQP), com o limite inferior de quantificação (LIQ) de 0,2 ng/mL. Em todas as condições testadas a concentração no tampão foi menor que LIQ. A partir desses resultados pode-se concluir que:
Alternativas
Q3334758 Farmácia
A determinação do log P é um ensaio fundamental na predição de propriedades farmacocinéticas de substâncias candidatas a fármacos. Existem vários procedimentos experimentais para essa determinação, sendo que a organização para cooperação e desenvolvimento econômico (OCDE) estabeleceu parâmetros para determinação do log P por cromatografia a líquido. Leia as afirmativas abaixo sobre esses parâmetros:
I. Devem-se utilizar colunas de troca catiônica para a determinação do valor de log P.
II. Deve ser feita uma calibração com substâncias com valor de log P conhecido, utilizando-se valores de retenção na coluna cromatográfica para a determinação do log P.
III. O coeficiente de correlação entre os valores de log P de substâncias conhecidas e a retenção deve ser no mínimo 0,99 para considerar o ensaio valido.
IV. O ideal é a determinação do valor de log P por interpolação aos valores dos padrões.
Das afirmativas acima, estão corretas apenas:
Alternativas
Q3334757 Farmácia
A substância (1), mostrada abaixo, é um candidato a novo fármaco para o tratamento de alguns tipos de tumor. No processo de desenvolvimento dessa droga foram estudados os produtos de biotransformação em hepatócitos de diferentes espécies. A técnica utilizada foi a cromatografia a líquido de ultra eficiência acoplada a um espectrômetro de massa Q-Tof. Não houve diferença no perfil dos metabolitos formados, independentemente do hepatócito utilizado. Na tabela abaixo são mostrados os tempos de retenção (tR) de cada pico observado, as fórmulas moleculares obtidas para cada um, com os erros associados.
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Analisando esses dados, a alternativa errada sobre os metabolitos formados é
Alternativas
Q3334756 Farmácia
Produtos naturais são uma importante fonte para o desenvolvimento de novos fármacos; a avaliação da farmacocinética de compostos naturais em modelos animais de ajuda no desenvolvimento de análogos sintéticos com propriedades superiores. Abaixo é mostrado o efeito sobre a biodisponibilidade de alguns marcadores, após a administração por 14 dias em ratos, de um composto natural.
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Superior à esquerda: efeito sobre a biodisponibilidade de um marcador para CYP1A2; superior à direita: efeito sobre a biodisponibilidade de marcador do CYP2E1; inferior: efeito sobre a biodisponibilidade de marcador da isoforma CYP3A1. Grupo controle identificado com triangulo e grupo tratado com o produto natural identificado com losango. Observando esses resultados pode-se concluir que:
Alternativas
Q3334755 Farmácia
O estudo da biodisponibilidade por via oral é um parâmetro importante na farmacocinética não clínica. É importante que sejam utilizadas as mesmas espécies/linhagens usadas em outros ensaios, como, por exemplo, no ensaio de potência. Abaixo são mostradas as curvas de biodisponibilidade oral (PO) de um candidato a fármaco, em camundongos (superior) e em cães (inferior). A biodisponibilidade por via endovenosa (IV) também foi determinada. 
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Observando esses resultados pode-se concluir que:
Alternativas
Q3334754 Farmácia
A estabilidade frente às frações microssomal e S9 é um ensaio que ajuda a estimar a estabilidade de substâncias candidatas a fármaco a processos de biotransformação. Abaixo são mostrados resultados da estabilidade de um candidato a fármaco, frente às frações microssomais e S9 de cinco diferentes espécies. Os valores apresentados são o tempo de meia vida(t1/2) em minutos. Foi utilizado material de macacos cynomolgus.
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*Nessa condição a atividade flavina monoxigenase (fmo) foi inativada.
Avalie as afirmativas abaixo:
I. Pode-se observar claramente que a substância estudada é pouco biotransformada por enzimas fase 2 em todas as espécies.
II. A inativação da fmo afeta radicalmente a taxa de biotransformação em todas as espécies.
III. Esses resultados indicam uma maior estabilidade metabólica no homem em relação às demais espécies.
Das afirmativas acima:
Alternativas
Q3334753 Farmácia
Compostos da família N-benzil hidroxipiridona carboxamida apresentam atividade antiviral. Dois candidatos dessa família que apresentaram um perfil antiviral promissor foram avaliados quanto à solubilidade em água, estabilidade frente ao plasma e a microssomas, conforme a tabela abaixo.
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Observe as afirmativas abaixo sobre a tabela.
I. 1 e 2 exibiram excelente estabilidade plasmática e boa estabilidade microssomal, prevendo uma biodisponibilidade amplamente favorável em ambas as espécies.
II. Os análogos 1 e 2 apresentaram baixa solubilidade aquosa, com alta permeabilidade, pois a solubilidade necessária é inversamente proporcional à permeabilidade.
III. Os valores indicados mostram que ambas são metabolizadas rapidamente por amidases.
Das afirmativas acima: 
Alternativas
Q3334752 Farmácia
Observe as afirmativas abaixo sobre as vias metabólicas e perfis da imigliptina em ratos; Cloridrato de Imigliptina (M0), seus metabólitos M1 – M10.
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I. As vias metabólicas propostas para a imigliptina em ratos detectados após administração oral de imigliptina são 7 metabólitos de fase I e 4 metabólitos de fase II.
II. Os metabólitos da imigliptina foram N-dealquilação, N-acetilação, oxidação de grupamento alquila, oxidação de amina e formação de glucuronídeo.
III. Na amostra de plasma, M1 e M2 são metabólitos resultantes da acetilação e hidroxilação, respectivamente.
Das afirmativas acima:
Alternativas
Q3334751 Biomedicina - Análises Clínicas
Um método de cromatografia líquida de ultra eficiência/espectrometria de massa de tempo de voo quadrupolo (UHPLC/Q-TOF HRMS) foi utilizado para a varredura completa do plasma, urina e amostras fecais, para obter um perfil completo dos metabólitos de uma substância inovadora. Os cromatogramas abaixo apresentam amostras de plasma em 1 h (A), amostras de urina em 4–8 h (B), amostras de fezes em 24–48 h (C) após administração oral de dose única de 100 mg da substância inovadora (M0).
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Sobre os cromatogramas acima, é INCORRETO afirmar que:
Alternativas
Q3334750 Farmácia
Observe as afirmativas abaixo sobre a caracterização de metabólitos formados a partir de substâncias inovadoras.
I. A precisão nas medidas de massa e informações valiosas sobre fragmentação fornecidas pela espectrometria de massa de alta resolução (HR-MS) contribuem significativamente para a caracterização do metabólito.
II. A identificação de metabólitos em humanos e ratos deve ser investigada na fase inicial do desenvolvimento do medicamento para avaliação da biodisponibilidade.
III. A cromatografia líquida de ultra eficiência/espectrometria de massa de tempo de voo quadrupolo (UHPLC/Q-TOF MS) pode ser utilizada para rastrear e caracterizar os metabólitos em plasma, urina e fezes de humanos e de ratos.
Das afirmativas acima:
Alternativas
Q3334749 Farmácia
É crucial para o desenvolvimento inicial de medicamentos realizar perfis metabólicos em uma nova entidade química. A figura abaixo apresenta os espectros de massa MS/MS da BH, um inibidor do transportador Na+/Ca2+ da superfície da membrana.
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Observe as afirmativas a seguir sobre o metabolismo de fármacos.
I. BH é o composto original de todos os seus metabólitos, e, como os metabólitos derivam do BH, as características espectrais de massa dos metabólitos apresentam altas correlações com as do BH.
II. O fragmento mais abundante, o íon em m/z 179,0943, foi produzido pela perda de um radical metila e da 3’-bromo benzeno.
III. O pico do íon molecular protonado de BH no modo positivo ESI foi m/z 350,0571 (C17H19O281Br).
Das afirmativas acima:
Alternativas
Q3334748 Farmácia
O composto BH é um agente antiarrítmico da linha sintética de tetrahidroisoquinolina. Sobre a tabela abaixo, que apresenta os parâmetros farmacocinéticos desse composto em ratos após administração oral e intravenosa (n = 6, média ± DP), é correto afirmar que:
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* AUC0–t (AUC0–inf), área sob as concentrações do analito versus curva de tempo do tempo 0 ao t h (inf); Tmáx, tempo de concentração máxima; T1/2, meia-vida de eliminação; Cmáx, concentração máxima; CL, clearence; Vd, volume aparente de distribuição; F (%), biodisponibilidade absoluta.
Alternativas
Q3334747 Farmácia
Um medicamento fitoterápico com ação antioxidativa, anti-inflamatória, antiproliferativa, antitumoral, antimicrobiana e anti-Alzheimer, tem sido amplamente utilizado para o tratamento de reumatismo e alívio da dor na China. No entanto, as características farmacocinéticas incluindo a biodisponibilidade deste composto permanecem indefinidas. Os gráficos abaixo apresentam as curvas da média da concentração plasmática desse fitoterápico em escala logarítmica ordenada (n = 8): (A) administração intravenosa do fitoterápico 2,5, 5, 10 mg/Kg; (B) administração oral do fitoterápico 20 mg/Kg. A tabela abaixo mostra a média dos parâmetros farmacocinéticos estimados do fitoterápico após administração intravenosa (i.v.) e oral (i.g.) (n = 8). 
Imagem associada para resolução da questão
Cmax (pico da concentração plasmática máxima), Tmáx (o tempo para atingir o pico de concentração); AUC(0–t) (área sob a curva desde o tempo zero até o último ponto de amostragem); AUC(0–∞) (área sob a curva do tempo zero ao infinito); MRT (tempo médio de residência); T1/2Z (tempo de meia vida de eliminação); VZ (volume de distribuição aparente); F (biodisponibilidade).
Observe as afirmativas abaixo sobre os gráficos e tabela:
I. Para todos os perfis concentração-tempo no estudo, a proporção de AUC(0–t) para AUC(0–∞) foi superior a 90%.
II. Os perfis farmacocinéticos após a administração intravenosa na dose de 2,5, 5 e 10 mg/kg mostrou meia-vida de eliminação média semelhante (T1/2 de 0,6~0,7 h), tempo médio de residência (MRT de 0,6~0,80 h), volume de distribuição (Vd de 5~7 L/kg) e depuração sistêmica (CL de 5,6~9 L/kg/h), que não apresentaram diferenças entre os diferentes níveis de dose (p > 0,05).
III. A biodisponibilidade absoluta do fitoterápico após dose única (20 mg/kg) foi de cerca de 10± 2%, indicando boa absorção do fitoterápico em ratos.
Das afirmativas acima:
Alternativas
Q3334746 Farmácia
Um inibidor altamente específico de CDK4 e CDK6, biodisponível por via oral, demonstrou uma tolerabilidade controlável e potencial terapêutico para uma variedade de tipos de câncer. Dados pré-clínicos sugerem que esse inibidor pode atravessar a barreira hematoencefálica, apoiando o desenvolvimento clínico adicional do tratamento de tumores do sistema nervoso central. A análise de amostras de plasma, tumor e líquido cefalorraquidiano (LCR) foi realizada para avaliar a farmacocinética e a penetração do composto no sistema nervoso central e no tumor.

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Observe as afirmativas abaixo sobre o gráfico acima: fração não ligada do inibidor (0,1, 1 e 10 μM) no plasma no tempo de equilíbrio de 2, 4, 6, 16 e 24 h.
I. A fração não ligada do inibidor no plasma pode ser determinada por diálise de equilíbrio.
II. O tempo de equilíbrio otimizado da fração não ligada do inibidor no plasma é de 6 h.
III. O inibidor ligou pouco às proteínas plasmáticas.
Das afirmativas acima:
Alternativas
Q3334745 Farmácia
Sobre os estudos de farmacocinética para otimizar a dose e o regime de dosagem de um composto, é INCORRETO afirmar que:
Alternativas
Q3334744 Farmácia
C118P, um pró-fármaco com o grupo éster fosfato de C118, que é um novo inibidor de proteína de microtúbulos, está atualmente em desenvolvimento clínico de Fase I na China para o tratamento de câncer de ovário e câncer de pulmão. Os gráficos mostram os perfis de concentração plasmática versus tempo de C118P em ratos (A), C118 em ratos (B), após a administração intravenosa de doses 5, 10, 20 e 50 mg/kg de C118P.
Imagem associada para resolução da questão

Observe as afirmativas a seguir:
I. Tanto C118P quanto C118 foram detectáveis no plasma de ratos após administração por via intravenosa de C118P.
II. Após a administração intravenosa, C118P pode ser hidrolisado em C118 rapidamente, com C118P e C118 detectáveis no sangue simultaneamente.
III. A área sob a curva de C118 reduziu proporcionalmente a dose no intervalo de 5–50 mg/kg.
Das afirmativas acima:
Alternativas
Q3334743 Farmácia
Um novo protótipo antineoplásico foi desenvolvido com mecanismo de morte de células leucêmicas K562, através de sinalização necroptótica. Devido ao seu efeito promissor, estudos sobre a sua farmacocinética foram realizados utilizando um novo método bioanalítico validado, baseado em cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial. A tabela abaixo apresenta a média dos parâmetros farmacocinéticos desse novo protótipo em ratos (n = 3) após administração intraperitoneal na dose de 100 mg/kg.
Imagem associada para resolução da questão
Tmáx (o tempo para atingir o pico de concentração); Cmax (pico da concentração plasmática máxima), AUC(0–9) (área sob a curva desde o tempo zero até 9h); AUC(0 - ∞) (área sob a curva do tempo zero ao infinito); MRT (tempo médio de residência); Vd/F (volume de distribuição aparente); T1/2 (tempo de meia vida de eliminação); F (biodisponibilidade); CL (Clearence).
Sobre os estudos do novo protótipo, é INCORRETO afirmar que:
Alternativas
Q3334742 Farmácia
Observe as afirmativas a seguir sobre os estudos de metabolismo de medicamentos:
I. Durante o processo de desenvolvimento de medicamentos para avaliar o risco da interação de fármaco - fármaco baseados em citocromo CYP450 -, o primeiro tipo de estudo consiste em identificar a via metabólica do novo medicamento e a capacidade de outras moléculas terapêuticas pretendidas modificarem o metabolismo do novo medicamento.
II. Estudos mais complexos avaliam a possibilidade de o novo medicamento alterar o metabolismo de outros medicamentos.
III. As enzimas citocromo (CYP) do fígado metabolizam uma ampla gama de medicamentos, e mais de 90% das interações de fármaco - fármaco acontecem na etapa catalisada pela enzima CYP.
Das afirmativas acima:
Alternativas
Respostas
941: B
942: E
943: A
944: E
945: B
946: E
947: D
948: B
949: B
950: A
951: B
952: D
953: E
954: A
955: B
956: A
957: C
958: B
959: B
960: E