Se leve, é possível considerar tratamento não farmacológico. 

Agomelatina é um antidepressivo agonista melatonérgico considerado de primeira linha no tratamento da depressão maior unipolar. 

O efeito potencializador do Carbonato de Lítio na terapia antidepressiva é bem estabelecido. É classificado, entretanto, como segunda linha como potencializador.

Risperidona não é considerada uma indicação de primeira linha para potencialização da terapia antidepressiva em casos de episódio depressivo unipolar.

Em casos de episódio depressivo grave, recorrentes, ou em indivíduos com presença de comorbidades psiquiátricas, a duração da terapia antidepressiva é de pelo menos 2 anos após remissão total dos sintomas.