Acontece quando ocorre os depósitos incorretos da proteína alfa-sinucleína nos neurônios, afetando pensamento, o movimento e o comportamento.

O sintoma motor inicial marcante é o tremor de repouso assimétrico de alta amplitude, que antecede o declínio cognitivo em pelo menos cinco anos na maioria dos casos.

A preservação do transporte de dopamina nos núcleos da base (avaliado via SPECТ/РЕT com DaTscan) é um marcador biológico confirmatório para o diagnóstico da doença.

A fisiopatologia central é caracterizada pela perda neuronal seletiva no córtex entorrinal mediada pelo acúmulo extracelular primário de placas senis de peptídeo beta-amiloide.

O quadro clínico inicial caracteriza-se por amnésia anterógrada episódica grave e precoce, com apraxia construtiva, mantendo a atenção e as funções executivas preservadas.