No Carcinoma de Células Renais (CCR) do tipo células claras, a alteração genética central, presente tanto na Síndrome de Von Hippel-Lindau hereditária quanto em mais de 80% a 90% dos casos esporádicos, decorre da perda ou inativação do gene supressor de tumor VHL (no cromossomo 3p25). A consequência molecular direta dessa inativação celular é o(a):