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O grau de ligação proteica do anestésico é responsável pela duração da atividade da droga. 

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A adição de vasoconstritores ao anestésico tem por objetivo diminuir a toxicidade sistêmica e aumentar o tempo de duração do efeito, uma vez que todos os anestésicos locais possuem algum grau de vasodilatação e um efeito vasodilatador acentuado facilita a velocidade de absorção, aumentando sua toxicidade e diminuindo a duração e a efetividade da ação anestésica local. 

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Após a deposição do anestésico local nos tecidos, a droga se desloca para o nervo e todas as outras direções – isso é chamado de difusão, que é a migração desimpedida de moléculas sob a influência do gradiente de concentração.

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Os anestésicos locais com pKa mais alto possuem início de ação mais rápido do que aqueles com pKa mais baixo. 

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Após a deposição do anestésico local nos tecidos, uma parte da droga é absorvida por tecidos não neurais (músculo e gordura), outra parte é diluída pelo líquido intersticial e a última parte é removida pelos capilares e vasos linfáticos. Portanto, quanto maior a difusão, menor tempo de início de ação do anestésico.

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É fator de contraindicação do emprego da lidocaína a constatação de reação adversa grave a essa droga. 

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A atividade vascular afeta a potência do anestésico e a duração da anestesia. Quanto maior for a atividade vasodilatadora, maior será a absorção sanguínea. Sendo assim, há uma menor potência e duração do anestésico local.

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É contraindicado o emprego da lidocaína em paciente com tratamento concomitante com agente antiarrítmico de classe I. 

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 A articaína tem o início de ação entre 1 e 2 minutos e uma potência 1,5 vezes maior do que a lidocaína. 

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A mepivacaína é um anestésico local com potência semelhante à da lidocaína e início de ação entre 1 e 2 minutos.

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Não é indicado o emprego da lidocaína em paciente com doença hepática grave. 

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A presença de bloqueio cardíaco, segundo ou terceiro grau (sem marcapasso), é fator de contraindicação do emprego da lidocaína em odontologia. 

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Como parte da membrana do nervo é composta por proteína, aqueles fármacos que possuem maior grau de ligação proteica se fixam mais firmemente aos sítios receptores da membrana celular, aumentando assim a duração do anestésico.