Aldosteronismo primário.

Vômitos

Acidose metabólica crônica.

Hipertensão maligna.

Envenenamento por bário.

O estudo in vivo deverá ser realizado com a forma farmacêutica de menor dosagem quando o aumento na dose resultar em um aumento desproporcionalmente menor nos parâmetros farmacocinéticos, área sob a curva (ASC) ou concentração plasmática máxima (Cmax), ocasionado por saturação do processo de absorção e não por limitação da solubilidade do fármaco.

Os estudos de bioequivalência para medicamentos genéricos ou similares não destinados a efeitos sistémicos serão dispensados para adesivos transdérmicos.

No caso de farmacocinética não linear, o estudo de biodisponibilidade relativa / bioequivalência deverá ser realizado com as formas farmacêuticas de maior e menor dosagens.

No caso de farmacocinética não linear, o estudo de biodisponibilidade relativa / bioequivalência deverá ser realizado com a forma farmacêutica de menor dosagem, quando o aumento da dose resultar em um aumento desproporcionalmente maior nos parâmetros farmacocinéticos, área sob a curva (ASC) ou concentração plasmática máxima (Cmax).

Na bioisenção baseada no Sistema de Classificação 8iofarmacêutico (SC8), a requerente deverá demonstrar a semelhança entre os perfis de dissolução dos medicamentos teste e referência sob todas as condições testadas, sendo o uso de enzimas aceito somente para formas farmacêuticas orais de liberação retardada com revestimento gastrorresistente.

Sistemas de emulsão A/O/A ou O/A/O denominados emulsões múltiplas são de interesse como veículos de liberação e ação prolongada de fármacos.

A adsorção de um agente tensoativo à interface do glóbulo aumentará a tensão interfacial O/A, facilitando o processo de emulsificação e aumentando a estabilidade.

Vários coloides hidrofílicos são utilizados como agentes emulsificantes, adsorvem à interface O/A e formam multicamadas com propriedades viscoelásticas, formando presumivelmente barreiras mecânicas à coalescência.

Os hidróxidos de alumínio e magnésio e o talco são preferencialmente molhados pela água e, portanto, estabilizam emulsões O/A.

É empregado o sistema de equilíbrio hidrofílicolipofílico (EHL) para avaliação de surfactantes e agentes emulsificantes, o qual foi introduzido por GRIFFIN. Os agentes molhantes apresentam EHL entre 9 e 12.

Spray-drying.

Fusão.

Fluido supercrítico.

Evaporação do solvente.

Liofilização.

As cápsulas de gelatina mole são preparadas por uma matriz reciproca ou rotatória para produzir as cápsulas ou por métodos mais eficientes e produtivos, que empregam lâminas de gelatina e um conjunto de moldes para formar as cápsulas (moldagem).

Quando substâncias potentes são colocadas nas cápsulas, a primeira enchida deve ser pesada a fim de determinar o tamanho da cápsula e o grau de compactação do pó a ser usado. Após essa determinação, as outras devem ser preparadas e pesadas periodicamente para verificar a uniformidade do processo.

As cápsulas gelatinosas duras são usadas para encapsular cerca de 65 mg a 1 g de material pulverizado. A cápsula preenchida de forma adequada deve ter seu corpo completado com a mistura contendo o fármaco, mas não a tampa.

Quando o estearato de magnésio é usado como lubrificante, as características desse material podem favorecer a penetração dos fluidos gastrintestinais e a dissolução e a absorção do fármaco.

Embora a cintilografia gama seja empregada para mapear e rastrear a passagem de cápsulas ao longo do trato gastrintestinal, a avaliação farmacocintilogréfica é incapaz de traçar o perfil de liberação do fármaco.

Uma das vantagens da hipodermóclise é que a absorção é semelhante à da via intramuscular, atingindo concentrações séricas menores, mas com tempo de ação prolongado.

Uma das desvantagens da hipodermóclise é que o volume máximo diário não pode ultrapassar 3000ml (em sítios diferentes).

Com relação à administração, na hipodermóclise, a diluição do medicamento pode ser realizada em água para injetáveis ou em cloreto de sódio 0,9%.

Os medicamentos mais recomendados a serem administrados na hipodermóclise são, principalmente, diazepam, fenitoína, meperidina e pamidronato.

A hipodermóclise não admite administração de eletrólitos sem diluição prévia em diluentes, constituindo desvantagem da via de administração.

Dispersibilidade.

Teste de vazamento.

Formação de precipitado.

Formação de película.

Viscosidade.

para a maioria dos fármacos em suas faixas de concentrações terapêuticas, a quantidade de fármaco metabolizado por unidade de tempo é proporcional a sua concentração plasmática (CP), e a fração do fármaco removido por metabolismo é de primeira ordem.

com relação ao metabolismo dos fármacos, a cinética de ordem zero não ocorre com concentrações altas (tóxicas) á medida que a capacidade de metabolização toma-se saturada.

os principais sistemas responsáveis por metabolizar fármacos são induzíveis, ou seja, enzimas com espectro reduzido com muitas variações genéticas previsíveis.

para muitas substâncias e fármacos, como etanol e fenitoína, a capacidade metabólica é saturada com as concentrações geralmente alcançadas, e o metabolismo do fármaco atinge cinética de primeira ordem.

a biotransformação dos fármacos ocorre principalmente no fígado e envolve reações de fase 1 (conjugação) e reações de fase 2 (oxidação, redução ou reações hidrolíticas e atividade das CYP), além de algumas outras reações.

Os fármacos da classe I e II, pelo Sistema de Classificação Biofarmacêutica de Fármacos, são os mais adequados para liberação prolongada.

Nos sistemas de matriz hidrofílica, a taxa de liberação do fármaco pode ser controlada pelo uso de polímeros de diferentes massas moleculares ou pelo uso de géis reticulados.

Nos sistemas de matriz polimérica insolúvel, o fármaco está incrustado em um polímero inerte e, em contato com a água, o fármaco pode ser dissolvido com o intumescimento do polímero.

Nos sistemas controlados por membrana, a liberação do fármaco é controlada pela espessura, porosidade e solubilidade do polímero ou filme de revestimento.

Nos sistemas osmóticos, o núcleo do comprimido é revestido com uma membrana impermeável, sendo a passagem da água para o interior do núcleo garantida por um orifício.

Permeação de ar.

Técnica de sedimentação.

Contador eletrônico.

Microscopia óptica.

Difração de luz.

Os solventes residuais de Classe 1 são aqueles que devem ser limitados.

É imprescindível que o fabricante realize o ensaio de detecção de solventes residuais no produto acabado.

Acetonitrila, clorofórmio e acetato de etila são solventes residuais de Classe 2.

Substâncias carcinogênicas não genotóxicas em animais ou possíveis agentes causadores de outras toxicidades irreversíveis são classificados como Classe 2.

Substâncias como Benzeno e 1, 1, 1-Tricloroetano são classificados como solventes residuais de Classe 1 devido ao potencial carcinogênico que apresentam.

condutividade / ultrafiltração

alcalinidade/ destilação

substâncias oxidáveis / eletrodeionização

condutividade / eletrodeionização

substâncias oxidáveis / destilação

Demasiada quantidade de lubrificante.

Exagerada velocidade de compressão.

Falta de aglutinantes.

Granulado úmido.

Cristais muito grandes.

Povidona.

Metiletilhidroxicelulose.

Hidroxipropilcelulose.

Acetoftalato de celulose.

Polímeros do ácido acrílico.

O vidro tipo II é um vidro neutro, destinado a soluções de uso parenteral.

O ensaio que quantifica a intensidade da reação química entre a água e os elementos alcalinos existentes no vidro é o ensaio de resistência hidrolítica.

Emprega-se no ensaio de capacidade volumétrica total, a água deionizada ou bidestilada.

Os artigos de plástico são identificados e caracterizados por espectroscopia de infravermelho e calorimetria exploratória diferencial.

O vidro tipo III é um vidro alcalino tipo sódico/cálcico de resistência hidrolítica elevada.